Ciplox 57

+

Indice prodotti CIPLOX-TZ / CIPLOX-TZ H compresse (Ciprofloxacina Tinidazole) Stampa PDF I fluorochinoloni, tra cui Ciprofloxacina, sono associati ad un aumentato rischio di tendinite e di rottura del tendine di tutte le età. questo rischio è ulteriormente aumentato nei pazienti anziani di solito più di 60 anni di età, nei pazienti che assumono farmaci corticosteroidi, e nei pazienti con rene, cuore o ai polmoni trapianti. I fluorochinoloni, tra cui la ciprofloxacina, possono aggravare la debolezza muscolare nelle persone con miastenia gravis. evitare di ciprofloxacina in pazienti con una storia nota di miastenia gravis. Cancerogenicità è stato visto in topi e ratti trattati a lungo termine con metronidazolo, un altro agente nitroimidazole. anche se tali dati non sono stati segnalati per tinidazolo, i due farmaci sono strutturalmente correlati e hanno effetti biologici simili. CIPLOX-TZ compresse Ogni compressa rivestita con film contiene: Ciprofloxacina cloridrato, IP, equivalente alla ciprofloxacina, IP. 500 mg Tinidazole, IP. 600 mg CIPLOX-TZ H compresse Ogni compressa rivestita con film contiene: Ciprofloxacina cloridrato, IP, equivalente alla ciprofloxacina, IP. 250 mg Tinidazole, IP. 300 mg CIPLOX-TZ / CIPLOX-TZ H compresse sono una combinazione a dose fissa di cloridrato di ciprofloxacina e tinidazolo. La ciprofloxacina è un agente antibatterico fluorochinolone con un ampio spettro di attività. Tinidazole è un nitroimidazole che ha un'azione antimicrobica contro microaerofili protozoi, Giardia lamblia, Entamoeba histolytica e Trichomonas vaginalis, e contro i batteri anaerobi obbligati. La combinazione di ciprofloxacina e tinidazolo fornisce copertura ad ampio spettro di entrambi i microrganismi aerobici e anaerobici in una varietà di infezioni. Farmacodinamica di ciprofloxacina L'azione battericida dei risultati ciprofloxacina dalla inibizione degli enzimi, topoisomerasi II (DNA girasi) e topoisomerasi IV, che sono necessari per la replicazione del DNA batterico, trascrizione, riparazione e ricombinazione. Il meccanismo d'azione dei fluorochinoloni, tra ciprofloxacina, è diverso da quello di penicilline, cefalosporine, aminoglicosidi, macrolidi e tetracicline quindi, microrganismi resistenti a queste classi di farmaci possono essere suscettibili di ciprofloxacina e altri chinoloni. Non vi è alcuna nota resistenza crociata tra ciprofloxacina e altre classi di antimicrobici. Resistenza in vitro alla ciprofloxacina si sviluppa lentamente da mutazioni in più stadi. La ciprofloxacina ha dimostrato di essere attivo contro la maggior parte dei ceppi dei seguenti microrganismi, sia in vitro che nelle infezioni cliniche: Enterococcus faecalis (isolati vancomicina-sensibili solo) Staphylococcus aureus (sensibile alla meticillina isola solo) Staphylococcus epidermidis (sensibile alla meticillina isola solo) Staphylococcus saprophyticus Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes ciprofloxacina (isolati penicillina-sensibili solo) di essere attivi contro Bacillus anthracis sia in vitro e mediante l'uso dei livelli sierici come un marker surrogato. I dati in vitro seguenti sono disponibili, ma il loro significato clinico è sconosciuto. Almeno 90 dei seguenti batteri esibiscono in vitro minima concentrazione inibente (MIC) inferiore o uguale al punto di interruzione sensibili per ciprofloxacina (1 mcg / mL). Tuttavia, l'efficacia della ciprofloxacina nel trattamento delle infezioni cliniche a causa di questi batteri non è stata stabilita in studi clinici adeguati e ben controllati. Staphylococcus haemolyticus (sensibile alla meticillina isola solo) Staphylococcus hominis (sensibile alla meticillina isola solo) Bacillus anthracis Tinidazole Tinidazole e un antiprotozoico, agente antibatterico. Il nitro-gruppo di tinidazolo è ridotto di estratti cellulari di Trichomonas. La libera nitro-radicali generati come risultato di tale riduzione può essere responsabile per l'attività antiprotozoario. Chimicamente ridotto Tinidazole ha dimostrato di rilasciare nitriti e causare danni al DNA batterico purificato in vitro. Inoltre, il farmaco ha causato cambiamenti di basi del DNA nelle cellule batteriche e filamento di DNA cauzione in cellule di mammifero. Il meccanismo con cui Tinidazole un'attività contro specie di Giardia e Entamoeba non è noto. Cultura e sensibilità test di batteri non sono di routine eseguita per stabilire la diagnosi di vaginosi batterica metodologia standard per il test di sensibilità dei potenziali batteri patogeni, vale a dire Gardnerella vaginalis, Mobiluncus spp. o Mycoplasma hominis. non è stato definito. I dati in vitro seguenti sono disponibili, ma il loro significato clinico è sconosciuto. Tinidazole è attivo in vitro contro la maggior parte dei ceppi dei seguenti organismi che sono stati segnalati per essere associato con vaginosi batterica: Bacteroides spp. Gardnerella vaginalis Prevotella spp. Tinidazole non sembra avere attività contro la maggior parte ceppi di lattobacilli vaginali. Tinidazole dimostra attività sia in vitro che nelle infezioni cliniche contro il seguente protozoi: Trichomonas vaginalis Giardia duodenalis (anche definito G. lamblia) e Entamoeba histolytica. Per parassiti protozoi, test di sensibilità standardizzati non esistono per l'utilizzo in laboratori di microbiologia clinica. Lo sviluppo di resistenza al tinidazolo di G. duodenalis, E. histolytica. o batteri associati con vaginosi batterica non è stata esaminata. Circa 38 di T. vaginalis gli isolati espositrici ridotta suscettibilità al metronidazolo mostrano anche una ridotta suscettibilità a tinidazolo in vitro. Il significato clinico di tale effetto non è noto. La farmacocinetica Ciprofloxacina Ciprofloxacina Assorbimento dato come una compressa orale è rapidamente e ben assorbita dal tratto gastrointestinale dopo somministrazione orale. La biodisponibilità assoluta è di circa il 70, senza alcuna perdita sostanziale dal metabolismo di primo passaggio. Le massime concentrazioni sieriche di ciprofloxacina e l'area sotto la curva sono indicati nella tabella per il range di dosaggio 250-1,000 mg. Le concentrazioni sieriche massime sono raggiunte 1-2 ore dopo somministrazione orale. concentrazioni medie di 12 ore dopo la somministrazione di 250, 500 o 750 mg sono 0,1, 0,2 e 0,4 g / ml, rispettivamente. L'eliminazione emivita sierica in soggetti con funzione renale normale è di circa 4 ore. Le concentrazioni sieriche aumentano proporzionalmente con dosi fino a 1.000 mg. A 500 mg dose orale somministrata ogni 12 ore ha dimostrato di produrre un'area sotto la curva concentrazione sierica (AUC) equivalente a quella prodotta da un'infusione endovenosa di 400 mg ciprofloxacina somministrata in 60 minuti ogni 12 ore. A 750 mg dose orale somministrata ogni 12 ore ha dimostrato di produrre una AUC allo stato stazionario equivalente a quella prodotta da un'infusione endovenosa di 400 mg somministrato per 60 minuti ogni 8 ore. A 750 mg risultati dose orale in una Cmax simile a quello osservato con una dose endovenosa di 400 mg. A 250 mg dose orale somministrata ogni 12 ore produce un equivalente AUC a quella prodotta da un'infusione di 200 mg ciprofloxacina somministrata ogni 12 ore. Steady-state parametri farmacocinetici Dopo multipla orale e un 012h AUC b AUC 24hAUC 012h 2 c AUC 24hAUC 08h 3 Distribuzione Il legame della ciprofloxacina alle proteine ​​plasmatiche è del 20-40, che non è probabile che sia abbastanza alto da causare proteine ​​significative interazioni di legame con altri farmaci. Dopo somministrazione orale, la ciprofloxacina è ampiamente distribuito in tutto il corpo. concentrazioni tissutali spesso superano le concentrazioni sieriche di uomini e donne, in particolare nei tessuti genitali, tra cui la prostata. La ciprofloxacina è presente in forma attiva nella saliva, nasale e secrezioni bronchiali, la mucosa dei seni paranasali, espettorato, la pelle dei fluidi blister, linfa, liquido peritoneale, bile, e secrezioni prostatiche. La ciprofloxacina è stato rilevato anche nei polmoni, pelle, grasso, muscoli, cartilagine e osso. Il farmaco diffonde nel liquido cerebrospinale (CSF), tuttavia, le concentrazioni di CSF sono generalmente inferiori 10 delle concentrazioni seriche di picco. Bassi livelli di farmaco sono stati rilevati negli umori acquosi e vitreo dell'occhio. Metabolismo Quattro sono stati identificati metaboliti nelle urine umane, che insieme rappresentano circa il 15 di una dose orale. I metaboliti hanno attività antimicrobica, ma sono meno attivi rispetto ciprofloxacina invariato. La ciprofloxacina è un inibitore del citocromo umano (CY) P450 1A2 (CYP1A2) metabolismo mediato. La co-somministrazione di ciprofloxacina con altri farmaci metabolizzati principalmente dal CYP1A2 risultati in aumento delle concentrazioni plasmatiche di questi farmaci e potrebbe portare a clinicamente significativi eventi avversi del farmaco co-somministrato. Escrezione L'eliminazione emivita sierica in soggetti con funzione renale normale è di circa 4 ore. Circa il 40-50 di una dose somministrata per via orale è escreto nelle urine come farmaco immodificato. Dopo una dose orale di 250 mg, le concentrazioni urinarie di ciprofloxacina di solito superano i 200 g / ml durante le prime 2 ore, e sono circa 30 g / ml a 8-12 ore dopo la somministrazione. L'escrezione urinaria di ciprofloxacina è praticamente completa entro 24 ore dopo la somministrazione. La clearance renale di ciprofloxacina, che è di circa 300 ml / minuto, supera la velocità di filtrazione glomerulare normale di 120mL / minuto. Così, la secrezione tubulare attiva sembrerebbe svolgere un ruolo significativo nella sua eliminazione. Co-somministrazione di probenecid con risultati ciprofloxacina in circa 50 riduzione della clearance renale ciprofloxacina e 50 aumento della sua concentrazione nella circolazione sistemica. Anche se le concentrazioni biliari di ciprofloxacina sono diverse volte più elevata rispetto alle concentrazioni sieriche dopo la somministrazione per via orale, solo una piccola quantità della dose somministrata viene recuperato dalla bile come farmaco immodificato. Un ulteriore 1-2 della dose viene recuperato dalla bile sotto forma di metaboliti. Circa il 20-35 di una dose orale viene recuperato dalle feci entro 5 giorni dopo la somministrazione. Ciò può derivare da un'attestazione biliare o eliminazione attraverso. Drug-Drug Interactions Quando un tablet ciprofloxacina viene somministrata contemporaneamente con il cibo, c'è un ritardo nell'assorbimento del farmaco, con concentrazioni di picco che si verificano più vicino a 2 ore dopo la somministrazione anziché 1 ora. L'assorbimento complessivo della tavoletta ciprofloxacina, tuttavia, non è sostanzialmente influenzata. La somministrazione concomitante di antiacidi contenenti idrossido di magnesio o idrossido di alluminio può ridurre la biodisponibilità di ciprofloxacina di ben 90. Le concentrazioni sieriche di ciprofloxacina e metronidazolo non erano alterati quando questi due farmaci sono stati somministrati in concomitanza. La somministrazione concomitante con tizanidina è controindicata. La somministrazione concomitante di ciprofloxacina e teofillina diminuisce la clearance della teofillina, con conseguente livelli sierici di teofillina elevati e aumento del rischio di un paziente di sviluppo del sistema nervoso centrale (SNC) o altre reazioni avverse. Ciprofloxacina diminuisce anche pallone caffeina e inibisce la formazione di paraxanthine dopo somministrazione di caffeina. Studi speciali Popolazioni Ciprofloxacina farmacocinetiche della (singola dose) per via orale e le forme per via endovenosa (singole e multiple dosi) di ciprofloxacina indicano che le concentrazioni plasmatiche di ciprofloxacina sono più alti nei soggetti anziani (età 65 anni) rispetto ai giovani adulti. Sebbene la C max è aumentata di 16-40, l'aumento della AUC media è di circa 30, e può essere almeno parzialmente attribuita alla ridotta clearance renale negli anziani. L'emivita di eliminazione è solo leggermente (20) prolungata negli anziani. Queste differenze non sono considerati clinicamente significativi. Nei pazienti con ridotta funzionalità renale, l'emivita della ciprofloxacina è leggermente prolungata. possono essere necessari aggiustamenti di dosaggio. In studi preliminari in pazienti con cirrosi epatica stabile cronica, sono stati osservati cambiamenti significativi nella farmacocinetica ciprofloxacina. La farmacocinetica della ciprofloxacina in pazienti con insufficienza epatica acuta, tuttavia, non è stata completamente chiarita. Tinidazole Dopo somministrazione orale, tinidazolo è rapidamente e completamente assorbito. La somministrazione di compresse Tinidazole con il cibo determina un ritardo nella T max di circa 2 ore e un calo della C max di circa il 10, a fronte di condizioni di digiuno. Tuttavia, la somministrazione di tinidazolo con il cibo non ha influenzato l'AUC o T 1/2 in questo studio. Tinidazole è distribuito in praticamente tutti i tessuti e fluidi corporei e attraversa anche la barriera emato-encefalica. Il volume apparente di distribuzione è di circa 50 litri. legame di Tinidazole proteine ​​plasmatiche è 12. Tinidazole attraversa la barriera placentare e viene secreto nel latte materno. Tinidazole è significativamente metabolizzato negli esseri umani prima di escrezione. Tinidazole è in parte metabolizzata per ossidazione, idrossilazione e coniugazione. Tinidazole è il principale costituente legati alla droga nel plasma dopo il trattamento umano, insieme a una piccola quantità del metabolita 2-idrossimetil. Tinidazole è biotrasformata principalmente dal CYP3A4. In uno studio in vitro di interazione metabolica droga in concentrazioni Tinidazole fino a 75 g / mL non ha inibito l'attività degli enzimi del CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1 e CYP3A4. Il potenziale di tinidazolo indurre il metabolismo di altri farmaci non è stata valutata. L'emivita plasmatica di Tinidazole è di circa 12 a 14 ore. Tinidazole è escreto dal fegato e reni. Tinidazole è escreto nelle urine principalmente come farmaco immodificato (circa il 20-25 della dose somministrata). Circa il 12 del farmaco è escreto con le feci. La farmacocinetica di Tinidazole in pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina Non ci sono dati sulla farmacocinetica Tinidazole nei pazienti con insufficienza epatica. Riduzione di eliminazione metabolica di metronidazolo, un nitroimidazole chimicamente legati, nei pazienti con disfunzione epatica è stata riportata in diversi . studi CIPLOX-TZ / CIPLOX-TZ H compresse sono indicate per il trattamento di una vasta gamma di infezioni causate da microrganismi Gram-positivi e Gram-negativi suscettibili con anaerobi e protozoi: infezioni gastrointestinali (GI), diarrea acuta o dissenteria a causa alle infezioni batteriche, protozoarie o infezioni miste post-operatorie infezioni ginecologiche infezioni polmonari ossei acuta o cronica e infezioni infezioni comuni in pazienti immunocompromessi infezioni orodentale infezione del tratto genito-urinario CIPLOX-TZ / CIPLOX-TZ H compresse devono essere assunte 1 ora prima o 2 ore dopo pasti con un bicchiere d'acqua. adulti una compressa due volte al giorno per 5-10 giorni, a seconda della gravità e la risposta. Bambini Non raccomandato per i bambini. Nota: 1. Informazioni riguardanti l'uso della ciprofloxacina in renale ed epatica iniziali e di mantenimento consigliata dosi per i pazienti con insufficienza renale Nei pazienti con ridotta funzionalità epatica non è necessario alcun aggiustamento della dose. Posologia in bambini con insufficienza renale e / o epatica non è stato studiato. 2. Le informazioni riguardanti l'utilizzo di tinidazolo delle rettifiche di valore di dosaggio renali in pazienti con funzione renale compromessa non sono generalmente necessari. Tuttavia, poiché Tinidazole è facilmente rimosso per emodialisi, i pazienti possono richiedere ulteriori dosi di Tinidazole per compensare. Nei pazienti ipersensibili a chinoloni o tinidazolo o qualsiasi altro eccipiente. La somministrazione concomitante con tizanidina. Tinidazole dovrebbe essere evitato nei pazienti con disturbi neurologici organici. Tinidazole è controindicato nei pazienti che hanno, o con una storia di, discrasia ematica, anche se non anomalie ematologiche persistenti sono stati notati in studi clinici o animali Ciprofloxacina tendinopatia e rottura dei tendini fluorochinoloni, tra cui la ciprofloxacina, sono associati ad un aumentato rischio di tendinite e di rottura del tendine in tutte le epoche. Questa reazione avversa più frequentemente coinvolge il tendine di Achille, e la rottura del tendine d'Achille può richiedere la riparazione chirurgica. Tendinite e rottura del tendine della cuffia dei rotatori (spalla), la mano, il bicipite, il pollice e altri siti tendinei sono stati segnalati anche. Il rischio di sviluppare tendinite fluorochinoloni associati e rottura del tendine è ulteriormente aumentata nei pazienti più anziani, di solito più di 60 anni di età, nei pazienti che assumono farmaci corticosteroidi, e nei pazienti con rene, cuore o ai polmoni trapianti. I fattori, oltre l'età e l'impiego di corticosteroidi, che possono aumentare in modo indipendente il rischio di rottura del tendine includono attività faticose fisica, insufficienza renale e disturbi tendinei precedenti, come l'artrite reumatoide. Tendinite e rottura del tendine si sono verificati anche nei pazienti che assumono fluorochinoloni che non hanno i fattori di rischio di cui sopra. Rottura del tendine può verificarsi durante o dopo il completamento della terapia casi che si verificano fino a diversi mesi dopo il completamento della terapia sono stati segnalati. La ciprofloxacina deve essere interrotto se il paziente avverte dolore, gonfiore, infiammazione o la rottura di un tendine. I pazienti devono essere avvisati di stare al primo segno di tendinite o di rottura del tendine, e di contattare il proprio medico per quanto riguarda la modifica di un farmaco antimicrobico non chinolonici. Esacerbazione della miastenia grave fluorochinoloni, tra cui la ciprofloxacina, hanno attività neuromuscolare bloccante e può aggravare la debolezza muscolare nelle persone con miastenia grave. Post-marketing di eventi avversi gravi, tra morti e requisito per il supporto ventilatorio, sono stati associati con l'uso dei fluorochinoloni in persone con miastenia grave. Evitare di ciprofloxacina in pazienti con una storia nota di miastenia grave. Reazioni di ipersensibilità grave e, di tanto in tanto, ipersensibilità fatali (anafilattiche), un po 'dopo la prima dose, sono stati riportati in pazienti in terapia con chinoloni. Alcune reazioni sono state accompagnate da collasso cardiovascolare, perdita di coscienza, formicolio, faringeo o edema facciale, dispnea, orticaria e prurito. Solo pochi pazienti avevano una storia di reazioni di ipersensibilità. reazioni anafilattiche gravi richiedono un trattamento immediato di emergenza con adrenalina. L'ossigeno, steroidi per via endovenosa e gestione delle vie aeree, tra cui intubazione, deve essere somministrato come indicato. Altre gravi e, a volte, reazioni fatali altre gravi e, a volte, gli eventi fatali, alcuni a causa di ipersensibilità, e un po 'a causa di eziologia incerta, sono stati segnalati raramente in pazienti sottoposti a terapia con chinoloni, compresa la ciprofloxacina. Questi eventi possono essere gravi e si verificano in genere dopo la somministrazione di dosi multiple. Le manifestazioni cliniche possono includere uno o più dei seguenti: febbre, eruzioni cutanee, reazioni dermatologiche o grave (necrolisi epidermica tossica ad esempio, sindrome di Stevens-Johnson). Vasculite artralgia malattia mialgia siero. polmonite allergica. Nefrite interstiziale insufficienza renale acuta o il fallimento. L'epatite ittero necrosi epatica acuta o il fallimento. Anemia, compresi emolitica e trombocitopenia aplastica, compresi porpora trombotica trombocitopenica leucopenia agranulocitosi pancitopenia e / o di altre anomalie ematologiche. Il farmaco deve essere interrotta immediatamente alla prima comparsa di un rash cutaneo, ittero o qualsiasi altro segno di ipersensibilità, e misure di supporto istituito. Epatobiliari Casi di sistema di grave epatotossicità, tra cui necrosi epatica, insufficienza epatica pericolosa per la vita e gli eventi fatali, sono stati riportati con ciprofloxacina. lesione acuta del fegato è rapida insorgenza (range: 1 39 giorni), ed è spesso associata a ipersensibilità. Il modello di lesione può essere epatocellulare, colestatica o mista. La maggior parte dei pazienti con esito fatale avevano più di 55 anni. In caso di eventuali segni e sintomi di epatite (come anoressia, ittero, urine scure, prurito, addome dolente alla palpazione), il trattamento deve essere interrotto immediatamente. Non ci può essere un temporaneo aumento delle transaminasi, fosfatasi alcalina, oppure ittero colestatico, soprattutto in pazienti con precedente danni al fegato, che sono trattati con ciprofloxacina. Teofillina reazioni gravi e fatali sono stati riportati in pazienti trattati con somministrazione concomitante di ciprofloxacina per via endovenosa e teofillina. Queste reazioni hanno incluso l'arresto cardiaco, convulsioni, stato epilettico, e insufficienza respiratoria. Anche se gli eventi avversi gravi simili sono stati riportati in pazienti trattati con teofillina da solo, la possibilità che queste reazioni possono essere potenziati da ciprofloxacina non può essere eliminato. Se l'uso concomitante non può essere evitato, i livelli sierici di teofillina devono essere monitorati e aggiustamenti di dosaggio fatti a seconda dei casi. CNS Effetti convulsioni, aumento della pressione intracranica (compreso pseudo tumori cerebrali), e la psicosi tossica sono stati riportati in pazienti trattati con fluorochinoloni, tra cui la ciprofloxacina. Ciprofloxacina può anche causare eventi del sistema nervoso centrale, tra cui vertigini, confusione, tremori, allucinazioni, depressione e, raramente, pensieri suicidi o atti. Queste reazioni possono verificarsi dopo la prima dose. Se queste reazioni si verificano in pazienti trattati con ciprofloxacina, il farmaco deve essere interrotto e le misure appropriate istituito. Come per tutti i fluorochinoloni, ciprofloxacina deve essere usato con cautela nei pazienti con disturbi noti o sospetti del sistema nervoso centrale che possono predisporre alle convulsioni o abbassare la soglia di crisi (ad esempio una grave arteriosclerosi cerebrale, epilessia), o in presenza di altri fattori di rischio che possono predisporre a convulsioni o abbassare la soglia di crisi (ad esempio certa terapia farmacologica, disfunzione renale). Associata a Clostridium difficile Diarrea Clostridium difficile diarrea - associated (CDAD) è stata riportata con l'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, tra cui la ciprofloxacina, e può variare in gravità da diarrea lieve a colite fatale. Il trattamento con agenti antibatterici altera la normale flora del colon che porta alla crescita eccessiva di C. difficile. C. difficile produce tossine A e B, che contribuiscono allo sviluppo di CDAD. Hypertoxin-producendo ceppi di C. difficile causa un aumento della morbilità e della mortalità, come queste infezioni possono essere refrattari alla terapia antimicrobica e possono richiedere una colectomia. CDAD deve essere considerata in tutti i pazienti che presentano diarrea dopo l'uso di antibiotici. anamnesi accurata è necessaria in quanto CDAD è stato riscontrato più di 2 mesi dopo la somministrazione di agenti antibatterici. Se CDAD è sospettata o confermata, continua l'uso di antibiotici non diretti contro C. difficile può essere necessario interrompere. fluido adeguato e la gestione degli elettroliti, la supplementazione di proteine, il trattamento antibiotico di C. difficile. e la valutazione chirurgica deve essere istituita come clinicamente indicato. Neuropatia periferica Rari casi di polineuropatia sensoriale o sensomotoria assonale che interessano le piccole e / o grandi assoni, con conseguente parestesie, hypoaesthesias, disestesia e debolezza sono stati riportati nei pazienti trattati con chinoloni, compresa la ciprofloxacina. La ciprofloxacina deve essere interrotto se il paziente presenta sintomi di neuropatia tra cui dolore, bruciore, formicolio, intorpidimento e / o debolezza, o si trova ad avere deficit di tocco leggero, il dolore, la temperatura, senso della posizione, la sensazione vibratoria e / o la forza del motore al fine per prevenire lo sviluppo di una condizione irreversibile. Disturbi muscolo-scheletrici in pazienti pediatrici e Arthropathic effetti negli animali ciprofloxacina deve essere usata in pazienti pediatrici (meno di 18 anni) solo per le infezioni elencate nella sezione INDICAZIONI. Un aumento dell'incidenza di eventi avversi rispetto ai controlli, inclusi gli eventi legati alle articolazioni e / o dei tessuti circostanti, è stato osservato. Negli studi pre-clinici, la somministrazione orale di ciprofloxacina ha causato zoppia nei cani immaturi. L'esame istopatologico delle articolazioni portanti di questi cani ha rivelato lesioni permanenti della cartilagine. farmaci chinolonici classe correlati producono anche erosioni della cartilagine delle articolazioni portanti e altri segni di artropatia negli animali in accrescimento di varie specie. Prolungamento dell'intervallo QT Alcuni fluorochinoloni, tra cui ciprofloxacina, sono stati associati con prolungamento dell'intervallo QT dell'elettrocardiogramma e casi infrequenti di aritmia. rari casi di torsioni di punta sono stati segnalati spontaneamente durante la sorveglianza post-marketing nei pazienti che assumono fluorochinoloni, tra cui la ciprofloxacina. La ciprofloxacina deve essere evitato nei pazienti con prolungamento nota dell'intervallo QT, i pazienti con ipopotassiemia, e pazienti trattati con classe IA (chinidina, procainamide) o classe III (amiodarone, sotalolo) agenti anti-aritmici. I pazienti anziani possono essere più sensibili agli effetti dei farmaci associate sul tratto QT. CYP450 1A2 Ciprofloxacina è un inibitore della via CYP1A2 enzimi epatici. La somministrazione concomitante di ciprofloxacina e altri farmaci metabolizzati principalmente dal CYP1A2 (ad esempio teofillina, metilxantine, tizanidina) si traduce in aumento delle concentrazioni plasmatiche del farmaco co-somministrato e potrebbe portare a clinicamente significativi effetti collaterali farmacodinamica del farmaco co-somministrato. Sifilide ciprofloxacina non ha mostrato di essere efficace nel trattamento della sifilide. Gli agenti antimicrobici utilizzati in alte dosi per brevi periodi di tempo per trattare la gonorrea possono mascherare o ritardare i sintomi di incubazione sifilide. Tutti i pazienti con gonorrea dovrebbero avere un test sierologici per la sifilide al momento della diagnosi. I pazienti trattati con ciprofloxacina devono avere un test sierologico di follow-up per la sifilide dopo tre mesi. Cristalli generali di ciprofloxacina sono stati osservati raramente nelle urine di soggetti umani ma più frequentemente nelle urine di animali da laboratorio, che di solito è alcalina. Cristalluria relativi alla ciprofloxacina stato segnalato solo raramente negli esseri umani, perché urine umane è di solito acido. Alcalinità delle urine dovrebbe essere evitato nei pazienti trattati con ciprofloxacina. I pazienti devono essere ben idratati per evitare la formazione di urina altamente concentrata. SNC chinoloni, compresi ciprofloxacina, possono anche causare eventi del sistema nervoso centrale, tra cui: nervosismo, agitazione, insonnia, ansia, incubi o paranoia. Insufficienza renale L'alterazione del regime di dosaggio è necessario nei pazienti con compromissione della funzione renale. Fotosensibilità / Fototossicità moderata a reazioni di fotosensibilità / fototossicità gravi, l'ultima delle quali può manifestarsi reazioni scottature come esagerate (ad esempio bruciore, eritema, essudazione, vescicole, vesciche, edema) che coinvolge aree esposte alla luce (di solito il viso, zona V del collo , superfici estensori degli avambracci, Dorsa delle mani), possono essere associati con l'uso di chinoloni doposole o UV esposizione alla luce. Pertanto, l'eccessiva esposizione a tali fonti di luce dovrebbe essere evitata. La terapia farmacologica deve essere interrotta in caso di fototossicità. Come con qualsiasi potente farmaco, la valutazione periodica dei sistemi d'organo, tra cui renale, epatica e la funzione ematopoietiche, è consigliabile durante la terapia prolungata. La prescrizione compresse ciprofloxacina in assenza di una infezione batterica provata o fortemente sospetta o indicazione profilattica difficilmente fornire beneficio per il paziente e aumenta il rischio di sviluppo di batteri resistenti ai farmaci. Tinidazole neurologico Reazioni avverse crisi convulsive e la neuropatia periferica, quest'ultima caratterizzata principalmente da torpore o parestesia di un arto, sono stati riportati in pazienti trattati con tinidazolo. La comparsa di segni neurologici anormali richiede l'immediata interruzione della terapia con tinidazolo. Candidosi vaginale L'uso di tinidazolo può causare Candida vaginite. In uno studio clinico di 235 donne che hanno ricevuto tinidazolo per vaginosi batterica, un'infezione da fungo vaginale sviluppato in 11 (4.7) di tutte le materie di studio. Sangue discrasia Tinidazole deve essere usato con cautela nei pazienti con evidenza di una storia o di discrasia ematica. Drug Resistance prescrizione tinidazolo in assenza di una infezione batterica provata o fortemente sospetta o indicazione profilattica difficilmente fornire beneficio per il paziente e aumenta il rischio di sviluppo di batteri resistenti ai farmaci. Interazioni con altri farmaci Ciprofloxacina In uno studio di farmacocinetica, l'esposizione sistemica di tizanidina (4 mg in dose singola) è risultato significativamente aumentato (C max. 7 volte l'AUC, 10 volte) quando il farmaco è stato somministrato in concomitanza con ciprofloxacina (mg bid 500 per 3 giorni) . I ipotensivi e sedative effetti di tizanidina sono stati anche potenziati. La somministrazione concomitante di tizanidina e ciprofloxacina è controindicata. Come con altri chinoloni, la somministrazione concomitante di ciprofloxacina e teofillina può portare a concentrazioni sieriche elevate di teofillina e prolungamento della sua emivita di eliminazione. Questo può portare a un aumento del rischio di reazioni avverse teofillina-correlati. Se l'uso concomitante non può essere evitato, i livelli sierici di teofillina devono essere monitorati e aggiustamenti di dosaggio fatti a seconda dei casi. Alcuni chinoloni, compresi ciprofloxacina, hanno anche dimostrato di interferire con il metabolismo della caffeina. Questo può portare a una riduzione della clearance di caffeina e un prolungamento della sua emivita plasmatica. Su somministrazione concomitante di ciprofloxacina e caffeina o di prodotti contenenti pentossifillina, sono state riportate concentrazioni sieriche elevate di questi derivati ​​xantinici. La somministrazione concomitante di un chinolone, tra cui ciprofloxacina, con prodotti cationi contenenti polivalenti come gli antiacidi in magnesio / alluminio, sucralfato, didanosina masticabili / compresse tamponate o polvere pediatrica, altri farmaci altamente tamponate, o prodotti contenenti calcio, ferro o zinco può sostanzialmente diminuire la sua assorbimento, con conseguente siero e delle urine livelli notevolmente più bassi di quanto desiderato. Istamina antagonisti dei recettori H 2 sembrano avere alcun effetto significativo sulla biodisponibilità di ciprofloxacina. La somministrazione concomitante di una dose singola compressa da 500 mg di ciprofloxacina e la monosomministrazione giornaliera di 20 mg di omeprazolo prima del trattamento per 4 giorni ha comportato una riduzione del 16 Cmax e AUC di ciprofloxacina. livelli sierici alterati di fenitoina (aumento e diminuzione) sono stati riportati in pazienti in trattamento concomitante con ciprofloxacina. Per evitare la perdita di controllo delle crisi associate a livelli di fenitoina diminuiti, e per evitare di fenitoina sovradosaggio relativi effetti indesiderati quando ciprofloxacina viene sospeso nei pazienti trattati con entrambi i farmaci, monitoraggio della terapia fenitoina, tra cui misure di concentrazione di fenitoina sierica, è raccomandato durante e subito dopo la co - Amministrazione di ciprofloxacina con fenitoina. L'ipoglicemia è stata riportata quando ciprofloxacina e farmaci antidiabetici orali, soprattutto sulfaniluree (ad esempio gliburide, glimepiride), sono state somministrate, presumibilmente intensificando l'azione del antidiabetico orale. La somministrazione concomitante di ciprofloxacina con il sulfonilurea, gliburide, ha, in rare occasioni, ha provocato una grave ipoglicemia. Sono stati segnalati decessi. Le concentrazioni sieriche di ciprofloxacina e metronidazolo non è stata modificata quando questi due farmaci sono stati somministrati in concomitanza. Alcuni chinoloni, compresi ciprofloxacina, sono stati associati ad aumenti transitori della creatinina sierica in pazienti trattati con ciclosporina in concomitanza. La somministrazione simultanea di ciprofloxacina con un anticoagulante orale può aumentare l'effetto del anticoagulante. Il rischio può variare con l'infezione sottostante, l'età e lo stato generale del paziente in modo che il contributo di ciprofloxacina per l'aumento del rapporto internazionale normalizzato (INR) è difficile da valutare. Il tempo di protrombina e l'INR devono essere controllati frequentemente durante e subito dopo la co-somministrazione di ciprofloxacina con un anticoagulante orale (ad esempio warfarin). Probenecid interferisce con la secrezione tubulare renale di ciprofloxacina e produce un aumento del livello di ciprofloxacina nel siero. Questo dovrebbe essere presa in considerazione se i pazienti stanno ricevendo entrambi i farmaci in concomitanza. trasporto tubulare renale del metotressato può essere inibito dalla somministrazione concomitante di ciprofloxacina, che potrebbe condurre ad un aumento dei livelli plasmatici di metotrexato. Questo potrebbe aumentare il rischio di reazioni tossiche metotressato associate. Poiché questi eventi sono segnalati volontariamente da una popolazione di dimensione incerta, non è sempre possibile stimare in modo attendibile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco. Conservare in luogo fresco e asciutto.